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系列专题报道 | 自身免疫疾病
2020-04-24
自身免疫性疾病即人体的免疫系统错误地识别自身器官、组织和细胞,诱导免疫应答,继而造成自身损伤的一类疾病。其发病率在整个人群中高达5%-8%,是位于心血管疾病和肿瘤之后的第三类主要疾病。目前已诊断的自身免疫疾病约有100种,常见的自身免疫疾病有:多发性硬化(multiple sclerosis,MS)、类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)、自免疫性心肌炎(Autoimmune Myocarditis,AMC)、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)、I型糖尿病、自身免疫性甲状腺炎( autoimmune thyroiditis ,AITD)、银屑病等。到目前为止,各种自身免疫疾病的病因和发病机制仍未研究清楚。为此BioArt精选了一些近几年发表的关于自身免疫疾病病因的研究文章,供读者阅读。点击对应图片阅读原推文

1.JEM丨浙大靳津组揭示自身免疫病新型调控分子机制

2018年7月17日,浙江大学生命科学研究院靳津实验室在Journal of Experimental Medicine(JEM)发表题为CRL4DCAF2 negatively regulates IL-23 production in dendritic cells and limits the development of psoriasis的研究论文,揭示了CRL4DCAF2在调节非经典NF-κB信号通路和自身免疫病中的重要作用和分子机制。该研究表明,细胞周期分子CRL4DCAF2对于控制NIK的稳定性至关重要,并阐明了一个控制炎症疾病的独特机制。


2.肖意传/秦骏合作组发现组蛋白甲基转移酶Ezh2调节自身免疫性疾病的新机制

2018年4月6日,国际期刊 Journal of Experimental Medicine 在线发表了中国科学院上海营养与健康研究院肖意传与秦骏两个研究组合作完成的题为 Macrophage/microglial Ezh2 facilitates autoimmune inflammation through inhibition of Socs3 的研究论文,报道了组蛋白甲基转移酶Ezh2在巨噬细胞中调节机体自身免疫性炎症的关键作用,研究表明Ezh2可通过介导H3K27三甲基化直接靶向抑制巨噬细胞中Socs3的表达,从而有效的促进了Traf6的蛋白稳定性,并激活了TLR诱导的下游NF-κB信号通路的活化与促炎症细胞因子的表达,最终参与了自身免疫性炎症病理的发生发展。有意思的是,多发性硬化病人脑部基因表达谱数据表明,EZH2在病人脑组织中的表达相较正常人脑组织的表达有明显升高的趋势,提示EZH2可能介导了多发性硬化病理过程中小胶质细胞的炎症性活化,并参与了疾病的发生发展,因此其可作为一个潜在的自身免疫性疾病的治疗靶标。

 

3.Immunity丨常兴组发现铁代谢参与自身免疫性疾病发生新机制

2018年6月27日,上海交通大学医学院/中科院上海生命科学研究院健康科学研究所常兴研究组在Immunity上在线发表了题为Iron drives T helper cells pathogenicity by promoting RNA-binding protein PCBP1- mediated proinflammatory cytokine production的研究论文,发现了辅助性T细胞中铁代谢通过调控促炎性细胞因子表达参与自身免疫疾病,并证明RNA结合蛋白PCBP1介导的转录后调控途径为连接铁代谢与细胞因子表达的调控的桥梁。该研究鉴定出调控GM-CSF表达的新的顺式作用元件,及其相关的反式作用因子PCBP1,揭示了GM-CSF新的转录后调控机制;同时丰富了代谢环境通过RNA结合蛋白转录后调控基因表达的模型;阐释了铁代谢异常促进自身免疫疾病的机制,为多发性硬化等自身免疫疾病的治疗提供的新的靶点和思路。


4.无咖啡因高糖可乐促进小鼠自身免疫性疾病发生丨BioArt特别推荐

2017年6月20日,来自暨南大学生物医学转化研究院尹芝南教授课题组在Cell Discovery杂志在线发表了一篇题为“Long-term consumption of caffeine-free high sucrose cola beverages aggravates the pathogenesis of EAE in mice”的研究论文,揭示了长期摄入无咖啡因型高糖可乐饮料对小鼠自身免疫性疾病的促进作用。该研究表明,长期大量摄入无咖啡因的高糖型可乐饮料将引起机体菌群结构的显著变化,并显著上调肠腔内ATP的水平。这些变化使得表达白介素17(IL-17)的致炎性Th17细胞水平显著上升,并最终加重小鼠实验性自身免疫性脑膜炎(experimental autoimmune encephalomyelitis EAE,模拟人类多发性硬化症multiple sclerosis MS)疾病的发生。而当实验小鼠摄入的高糖可乐饮料中同时含有大量咖啡因时,咖啡因可以抑制炎症性细胞向中枢神经系统的浸润;所以,虽然含咖啡因的高糖可乐饮料依然会引起菌群的改变并上调ATP及外周致炎性Th17细胞水平,但EAE疾病的发生并不会发生显著改变。只有长期摄入无咖啡因型高糖可乐饮料才会加重小鼠EAE疾病。

5.Immunity | 陈万军团队发现高糖摄入可导致与炎性Th17细胞相关的自身免疫性疾病的恶化

2019年8月23日,美国国立卫生研究院(NIH)陈万军(WanJun Chen)资深研究员团队(第一作者为张敦房博士)在Immunity杂志发表了研究论文High Glucose Intake Exacerbates Autoimmunity through Reactive-Oxygen-Species-Mediated TGF-β Cytokine Activation,发现了高糖(葡萄糖)饮食可能通过诱导炎性Th17(T helper 17 cell)细胞分化,导致Th17细胞相关的自身免疫性疾病的恶化。该研究不仅揭示了高糖摄入与自身免疫性疾病恶化之间可能的关系,加深了我们对膳食与自身免疫性疾病发展的认知,而且提示控制糖类的过量摄入可能对自身免疫性疾病的预防和治疗有益。



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