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系列专题报道 | 胃癌
2020-04-19

胃癌是当今世界最常见的恶性肿瘤之一, 其发病率高和地域性强、易侵袭和转移、临床症状严重和低治愈率等特性导致其成为严重的世界健康问题。据全国肿瘤登记中心统计,胃癌在我国农村地区的恶性肿瘤中发生率和死亡率均居第一。研究表明,幽门螺杆菌(H. pylori)感染,饮食习惯和其他环境危险因素都能促进胃癌的发展。目前胃癌领域面临的挑战,包括缺乏有效的早期诊断标志物、高度异质性、靶向治疗分子靶点少和缺乏相关的动物模型等。BioArt特此梳理了胃癌的相关报道,以便读者阅读。(点击图片阅读原文)

一,周兆才/徐辉雄联合团队揭示MST4-YAP信号轴调控胃癌的功能机制
Hippo信号通路在生物个体发育特别是组织器官大小和稳态调控过程中具有关键功能,同时在肿瘤发生及免疫应答过程中发挥十分重要的作用。2020年4月9日,中科院(生化细胞所)分子细胞卓越中心周兆才团队与同济大学附属上海市第十人民医院徐辉雄团队合作,在The Journal of Experimental Medicine在线发表题为 MST4 Kinase Suppresses Gastric Tumorigenesis by Limiting YAP activation via a Non-canonical Pathway 的论文,发现了MST4激酶直接磷酸化YAP形成一条非经典Hippo信号转导轴,阐释了其与经典Hippo通路之间响应信号刺激的内在联系,并进一步揭示了其调控胃癌的病理功能与机制,为探索胃癌的病变机理以及相关药物筛选和诊疗策略研发提供基础。

二,EMBO J | 激酶UHMK1通过嘌呤代谢影响胃癌的新机制
目前,越来越多的研究致力于阐明胃癌发病机理中涉及的分子突变,以便更好地改善患者的临床预后结局。2020年1月23日,美国新泽西州立罗格斯大学罗伯特·伍德·约翰逊医学院外科系张志勇,厦门大学附属中山医院胃肠外科洪雪辉博士和中国科学技术大学附属第一医院消化内科张开光教授课题组题合作在The EMBO Journal杂志上发表了题为“UHMK1 promotes gastric cancer progression through reprogramming nucleotide metabolism”的研究论文,揭示了UHMK1通过增强核苷酸合成可能成为胃癌治疗的新靶标。

三,Cell Reports | 李梢组首次解析胃炎癌转化单细胞网络,发现胃癌极早期标志物
胃炎的恶性转化是胃癌发生的一个重要因素,深入理解炎癌转化的生物学机制、寻找炎癌转化的标志物和干预靶点,是炎癌转化早期逆转、胃癌早诊早治、精准防治的科学基础。清华大学自动化系、信息国家研究中心李梢课题组长期致力于从“生物网络”这一系统性的角度来认识炎癌转化的内在机理以及中医药的网络调节机制,开辟了网络药理学、中医药人工智能新方向。近期,该课题组在胃炎癌转化单细胞机制和极早期诊断方面又取得很大进展,通过胃炎和胃早癌患者单细胞测序,首次成功捕捉胃癌发生的单细胞微弱信号及其网络关联,突破性地发现了胃癌极早期细胞标志物。2019年5月7日,该研究成果以Dissecting the single-cell transcriptome network underlying gastric premalignant lesions and early gastric cancer为题发表在Cell Reports上。

四,Gut | 王频博士等发现首个自发性胃癌高发小鼠模型
小鼠模型是研究癌症发生发展过程机制以及治疗新途径的一个重要工具。虽然这些模型大大加深了我们对癌症生物学的理解,但却并不总是能够准确再现癌症发生发展的自然过程,更不能代表人类遗传的复杂多样性。要探索癌症起因及发展过程,我们还需要癌症自发性模型的发现和应用。2019年3月,南京鼓楼医院消化内科邹晓平教授团队成员之一王频博士与美国劳伦斯伯克利国家实验室的Jianhua Mao、Antoine Snijders博士等共同在GUT上在线发表了题为Diverse tumoursusceptibility in Collaborative Cross mice: identication of a new mouse modelfor human gastric tumourigenesis的论文,报道了他们在国际上首次发现的自发性胃癌高发小鼠模型CC036, 并在此基础上初步探究了CC036 胃癌易感性潜在分子机制,为胃癌基础及临床研究提供了优质的技术平台。

五,周天华组发现新型lncRNA调控胃癌转移机制
深入探究胃癌转移的分子机制及寻找有效的胃癌治疗手段具有重要的意义。2018年11月,浙江大学医学院周天华教授与普林斯顿大学分子生物学系康毅滨教授课题组合作在Gastroenterology杂志上发表题为Long Non-coding RNA GMAN, Upregulated in Gastric Cancer Tissues, is Associated with Metastases in Patients and Promotes Translation of Ephrin A1 by Competitively Binding GMAN-AS的研究成果,该研究筛选到一类与胃癌转移以及患者预后相关的正义LncRNA-GMAN,并发现了“三个碱基互补RNA分子间的相互作用调节靶基因的翻译过程”——正义lncRNA分子GMAN竞争性地与其对应的反义lncRNA分子GMAN-AS相互作用,调控靶基因ephrin A1的翻译过程。有可能揭示一类新的由正义lncRNA介导的遗传信息传递方式。本研究发现GMAN/GMAN-AS/ephrin A1调节机制在胃癌转移过程中发挥重要作用,同时为胃癌转移提供了潜在新的治疗策略。

六,中国科学家完成国际首个胃癌蛋白质组分子分型
蛋白质作为生命活动的执行者,和基因相比应该与疾病有更直接的关联,而作为后基因组时代的蛋白质组学,在中国的发展一直保持着与国际齐头并进的态势。2018年3月,Nature Communications在线发表了一项由国家蛋白科学中心(凤凰中心)与北京大学肿瘤医院共同开展的弥漫型胃癌蛋白质组研究最新成果,论文共同通讯作者分别为国家蛋白科学中心秦钧教授,北京大学肿瘤医院沈琳教授和军事科学院贺福初院士。文章首次描绘了弥漫性胃癌的蛋白质组全谱,绘制了胃癌的蛋白组“地形图”,为深刻理解胃癌分子机制提供了宝贵素材并为胃癌病人的精准医疗提供依据。

制版人:小陈

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