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系列专题报道 | 免疫检查点
2020-03-28
肿瘤免疫治疗在近几年来成为炙手可热的领域,特别是基于阻断PD-1/PD-L1免疫抑制通路的治疗方法,为很多晚期肿瘤病人带来福音。目前该通路抑制剂获批的癌症适应症已达到十种以上,彻底改变了癌症治疗的传统格局。
现将免疫检查点相关研究进展进行汇总,以供阅读。点击图片即可查看原文。

1,陈列平教授团队连发两文报道PD-1H免疫抑制通路研究新进展
陈列平教授研究团队于2019年12月11日在Science子刊 Science Translational Medicine 发表文章,报导了PD-1H分子的新功能:PD-1H(VISTA)-mediated suppression of autoimmunity in systemic and cutaneous lupus erythematosus。与以往的肿瘤免疫研究不同,该文阐述了PD-1H免疫抑制通路受损,有可能诱发一种自身免疫疾病——红斑狼疮。
2020年1月9日,陈列平团队与耶鲁大学熊勇教授团队合作,在PNAS在线发表最新文章:Structural insight into T cell coinhibition by PD-1H(VISTA),报道了PD-1H分子的晶体结构以及影响PD-1H分子功能的重要结构域。


2,PD-1新用途:纪如荣团队发现PD-1调节吗啡镇痛
Science Translational Medicine刊发了纪如荣团队(王子龙,蒋昌宇为共同第一作者) 的最新研究成果:Anti–PD-1treatment impairs opioid antinociception in rodents and nonhuman primates。他们发现PD-1对吗啡引起的镇痛和MOR的功能具有积极贡献,而Pd-1敲除或Nivolumab却抑制了吗啡介导的镇痛作用,并加剧了吗啡引起的不良反应。该团队近年来的发现表明,PD-1具有调节多种神经元信号的功能。该研究团队也提出:与PD-1在免疫系统发挥着免疫检测点的作用相似,PD-1在神经元中起到神经检测点 (neuro-checkpoint)的科学假说。

3,Cell丨外泌体中的PD-L1可协助肿瘤细胞进行免疫逃逸
外泌体中的PD-L1可协助肿瘤细胞进行免疫逃逸,外泌体在肿瘤的发生发展过程中又罪加一等。其实在去年10月份,Nature上就有篇文献讲述了黑色素瘤细胞分泌的外泌体上携带PD-L1,可抑制CD8阳性T细胞的功能,促进肿瘤的生长。说明外泌体中PD-L1在肿瘤诊断、治疗、指导中有非常重要的作用。同时关于外泌体,我们相信还有许多有趣的故事等着研究学者们去研究发现。


4,Cancer Cell | 陈翔/刘洪合作揭示腺苷调控肿瘤PD-L1新机制——为黑素瘤患者PD-1单抗治疗提供新诊疗策略
2020年3月16日,中南大学湘雅医院皮肤科、中南大学湘雅个体化肿瘤免疫治疗临床研究中心的陈翔教授团队与刘洪教授团队合作在Cancer Cell杂志上发表题为ADORA1 inhibition promotes tumor immune evasion by regulating the ATF3-PD-L1 axis的研究论文,该研究首次揭示了腺苷信号通路ADORA1-ATF3轴调控肿瘤PD-L1的分子机制;提出了ADORA1靶向拮抗剂联合PD-1阻断剂有效治疗黑色素瘤的新策略;并鉴定出了预测PD-1阻断剂治疗效果的可靠筛选方法。

5,Science | PD-L1和CD80顺式作用限制PD-1抑制功能,增强T细胞反应
Taku Okazaki团队在Science杂志上发表文章Restriction of PD-1 function by cis-PD-L1/CD80 interactions is required for optimal T cell responses,揭示了活化树突状细胞上PD-L1和CD80的顺式相互作用,干扰PD-L1和T细胞上的PD-1相互作用,抑制PD-1的功能,优化T细胞反应。作者发现DC细胞处于活化状态时,上调CD80的表达,大量的CD80通过顺式作用和自身PD-L1结合,抑制PD-L1和T细胞上PD-1的结合,从而限制了PD-1对T细胞功能的抑制作用。本研究不仅揭示出cis-PD-L1/CD80的顺式作用方式,而且解释了PD-1在T细胞的初始活化阶段和效应阶段的不同作用的原因。同时,cis-CD80/PD-L1顺式作用方式也可能为治疗肿瘤、自身免疫疾病和慢性炎症提供新的靶向位点。

参考文献
1.1  Han X, Vesely MD, et al. PD-1H (VISTA)-mediated suppression of autoimmunity in systemic and cutaneous lupus erythematosus. Sci Transl Med. 2019 Dec 11;11(522).
1.2  Slater BT, Han X et al. Structural insight into T cell coinhibition by PD-1H (VISTA). Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Jan 21;117(3):1648-1657. doi: 10.1073/pnas.1908711117. Epub 2020 Jan 9.
2,Wang Z, Jiang C, et al. Anti-PD-1 treatment impairs opioid antinociception in rodents and nonhuman primates. Sci Transl Med. 2020 Feb 19;12(531). pii: eaaw6471. doi: 10.1126/scitranslmed.aaw6471.
3,Poggio M, Hu T et al. Suppression of Exosomal PD-L1 Induces Systemic Anti-tumor Immunity and Memory. Cell. 2019 Apr 4;177(2):414-427.e13. doi: 10.1016/j.cell.2019.02.016.
4,Liu H, Kuang X et al.  ADORA1 Inhibition Promotes Tumor Immune Evasion by Regulating the ATF3-PD-L1 Axis. Cancer Cell. 2020 Mar 16;37(3):324-339.e8. doi: 10.1016/j.ccell.2020.02.006.
5,Sugiura D, Maruhashi T et al. Restriction of PD-1 function by cis-PD-L1/CD80 interactions is required for optimal T cell responses. Science. 2019 May 10;364(6440):558-566. doi: 10.1126/science.aav7062. Epub 2019 Apr 18.
 

 
 
 
 
 
 


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