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三篇Cell报道ACE2的表达特异性、SARS-CoV-2的宿主反应和潜在中和抗体
2020-04-26



SARS-CoV-2的S蛋白与ACE2结合后被宿主的丝氨酸蛋白酶TMPRSS2裂解,促使病毒进入靶细胞,ACE2和TMPRSS2在每个组织的不同细胞亚群表达情况仍然未知。干扰素下游的干扰素刺激基因(ISG)对宿主的抗病毒反应至关重要。

近日,哈佛医学院领衔,联合多个团队在Cell上提前在线了题为 SARS-CoV-2 receptor ACE2 is an interferon-stimulated gene in human airway epithelial cells and is detected in specific cell subsets across tissues 的研究论文,研究者通过分析人、非人灵长类和小鼠的单细胞测序结果,确定SARS-CoV-2的靶点,研究发现ACE2和TMPRSS2在II型肺细胞、吸收性肠细胞和鼻腔分泌细胞中的共表达。此外,研究者在体外气道上皮细胞中发现ACE2是一种人 ISG,并在体内进行了确认。单细胞测序结果对了解人类疾病的影响通路提供了强有力的支持,以后的工作将研究SARS-CoV如何在单细胞水平上影响宿主反应动力学。总之,该研究表明,SARS-CoV-2可以利用物种特异性以及组织和细胞特异性干扰素下游的ACE2来增强其感染能力。

 

原文地址:
https://www.cell.com/pb-assets/products/coronavirus/CELL_CELL-D-20-00767.pdf



近日,西奈山医学院Benjamin R. tenOever团队在Cell上提前在线了题为 Imbalanced host response to SARS-CoV-2 drives development of COVID-19 的研究论文,分析了病毒与宿主之间的反应关系。体外、体内模型和血清学分析共同表明,和其他呼吸道病毒(包括A型流感病毒)相比,SARS-CoV-2对宿主的转录反应具有其独特的表征,在控制病毒复制与激活适应性免疫方面是不平衡的,I型和III型干扰素反应不强,不能有效抑制病毒复制。此外,低浓度的I型和III干扰素还会与高水平的趋化因子和高水平的IL-6分泌相关,这使得SARS-CoV-2感染显示出独特且失衡的炎症反应。该研究表明SARS-CoV-2感染的宿主反应具有天然抗病毒防御弱以及炎症因子分泌多的特征。

原文地址:
https://www.cell.com/pb-assets/products/coronavirus/CELL_CELL-D-20-00985.pdf



近日,德克萨斯大学奥斯汀分校Jason S McLellan团队在Cell上提前在线了题为 Structural Basis for Potent Neutralization of Betacoronaviruses by Single-domain Camelid Antibodies 的研究论文,描述了预融合稳定的S蛋白免疫的骆驼中单域抗体(VHHs)的分离和鉴定。功能测定显示这些VHHs能够有效中和MERS-CoV或SARS-CoV S假病毒。作者还展示了VHHs与各自的病毒靶点结合的晶体结构,结构显示VHHs遮挡抗原表位封阻了病毒RBD与受体的结合可能是可能的中和机制。另外,作者还展示了SARS-CoV的S蛋白RBD区域特异性的VHH和SARS-CoV-2 S之间的交叉中和反应,通过与人IgG Fc融合,作者还展示了VHH可以交叉中和SARS-CoV-2 S假病毒。这种融合的VHH-Fc可以通过CHO细胞系统工业化生产。以上这些数据共同为VHHs中和致病性β冠状病毒提供了分子基础,也为COVID-19或其他冠状病毒提供了潜在的治疗策略。

原文地址:
https://www.cell.com/pb%2Dassets/products/coronavirus/CELL_CELL-D-20-00891.pdf




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