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Science | 系统阐述重症COVID-19细胞因子释放综合征
2020-04-18

撰文 | 唐小糖

2020年4月17日宾夕法尼亚大学Carl H. June团队在Science在线发表了题为Cytokine release syndrome in severe COVID-19 的文章。Carl H. June团队对重症COVID-19的细胞因子释放综合征(CRS)进行了阐述,CRS是感染SARS-CoV和MERS-CoV患者致死的主要原因,也在COVID-19患者中很常见,具体表现为IL-6和其他炎症因子的血清浓度升高,该升高与呼吸衰竭、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和不良的临床结果有关。



β冠状病毒感染激活的单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞分泌IL-6和其他炎症因子,IL-6下游主要包括经典cis通路和trans通路。cis通路中,IL-6与膜上的mIL-6R和gp130形成复合体,激活JAKs和STAT3通路,mIL-6R主要在免疫细胞中表达,所以该通路会激活免疫细胞进而引起CRS;trans通路中,高循环浓度的IL-6与可溶性sIL-6R结合,与gp130形成二聚体,由于gp130在所有细胞表面广泛表达,所以下游的JAK-STAT3通路可以激活不表达mIL-6R的细胞,如上皮细胞,进而引起VEGF、MCP-1、IL-8和额外的IL-6释放以及E-cadherin的减少,参与ARDS。此外,继发的噬血细胞性淋巴组织细胞病(sHLH)也是CRS的标志之一。

IL-6-IL-6R拮抗剂是治疗CRS和sHLH的有效方式之一,托珠单抗已在临床中显示出很好的效果。IL-6R抑制剂可以抑制cis通路、tras通路以及trans呈递,trans呈递主要参与IL-6与免疫细胞表面的mIL-6R结合,进而与Th17细胞上的gp130形成复合体,引起ARDS;而IL-6抑制剂则只能抑制cis通路和tras通路。

IL-6拮抗剂主要是针对重症病例,改善症状。长期对抗SARS-CoV-2感染的主要目标仍然应该聚焦在可以预防或治疗的抗病毒(药物或抗体)和疫苗上。

原文地址:
https://science.sciencemag.org/content/early/2020/04/16/science.abb8925


制版人:Leon




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