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Nature | 你的头发还好吗?许雅捷团队发现压力影响毛发生长的新机制
2021-07-30
责编 | 兮
 
 
 
 
 
 
图1 肾上腺切除术后毛发的休止期变短
在野生型小鼠中,随着年龄的增长,小鼠的毛发生长周期中的休止期是逐渐变长。但是作者们发现在肾上腺切除的小鼠中,毛囊生长周期中的休止期长度只有两周左右,并且会以同步的方式反复进入毛发的生长期。另外,作者们发现ADX的小鼠中毛囊的形状的正常、毛发的种类正常同时也并没有出现毛发过渡生长的情况。这说明,肾上腺中可能会分泌一些关键的调节因子影响毛囊干细胞的休止期。
那么肾上腺中分泌的什么激素会对毛囊干细胞的休止期进行调节呢?肾上腺中主要产生几种激素,其中包括皮质酮、肾上腺素、去甲肾上腺素以及醛固酮【9】。作者们对每种激素进行定量化测量,发现其中只有皮质酮在切除肾上腺后出现了显著的降低,并且低到几乎检测不到的水平。因此,皮质酮可能是生理条件下肾上腺中调节毛发进入休止期的关键因子。为了对皮质酮对于毛囊干细胞激活的影响进行检测,作者们通过饮用水补充小鼠中的皮质酮。作者们发现,在长期补充皮质酮后毛发的休止期发生了显著地延长。另外,在移除皮质酮后,小鼠的毛发可以重新进入生长期,说明皮质酮对于毛囊干细胞的效应是可逆的。
进一步地,作者们对生理条件下皮质酮改变的条件进行了检测发现在长期压力的小鼠模型中,小鼠体内的皮质酮水平明显升高而且毛发的休止期也会被显著延长。另外,衰老的小鼠也会与慢性压力模型小鼠类似,会表现出毛发休止期延长。因此,生理条件下慢性压力以及衰老都会影响体内皮质酮的水平从而影响毛发的激活。但其中具体的分子机制是如何的呢?
为了揭开这一问题的答案,作者们首先希望探究皮质酮究竟是作用在哪些细胞之中发挥作用的。通过敲除毛囊干细胞中的糖皮质激素受体,作者们发现毛发终止的长度并不会发生明显变化,这说明皮质酮不是直接作用在毛囊干细胞上的。随后作者想知道是否是作用在细胞龛中导致对干细胞活性的影响,作者们通过特异性敲除真皮乳头中的糖皮质激素受体后发现皮质酮真正作用的正是成纤维细胞亚群中的真皮乳头细胞。进一步地,作者们想知道皮质酮对于毛囊干细胞分子方面的改变,为此作者们通过对荧光激活细胞分选中分别得到的野生型、肾上腺切除小鼠以及切除后补充皮质酮的小鼠中毛囊干细胞进行了RNA-seq。通过该实验发现,皮质酮会显著改变毛囊干细胞中的转录组,并且在肾上腺切除术后真皮乳头细胞中的Gas6(Growth arrest specific 6)出现了显著地上调。Gas6编码的是γ-羧谷氨酸的分泌蛋白。在ADX小鼠中施用皮质酮后,Gas6又会返回到基线水平。作者们发现是GAS6正是将皮质酮的作用传递到毛囊干细胞中的重要节点。而且回补Gas6表达后在高皮质酮水平也可以促进毛囊干细胞的激活。因此,皮质酮通过抑制真皮乳头细胞中的Gas6表达来调节毛囊干细胞的激活。
 
 
https://doi.org/10.1038/s41586-021-03417-2
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1 Shwartz, Y. et al. Cell Types Promoting Goosebumps Form a Niche to Regulate Hair Follicle Stem Cells. Cell 182, 578-593.e519, doi:https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.06.031 (2020).

2 Wang, L., Siegenthaler, J. A., Dowell, R. D. & Yi, R. Foxc1 reinforces quiescence in self-renewing hair follicle stem cells. Science (New York, N.Y.) 351, 613-617, doi:10.1126/science.aad5440 (2016).

3 Plikus, M. V. et al. Cyclic dermal BMP signalling regulates stem cell activation during hair regeneration. Nature 451, 340-344, doi:10.1038/nature06457 (2008).

4 Sawaya, M. E. & Hordinsky, M. K. Glucocorticoid regulation of hair growth in alopecia areata. The Journal of investigative dermatology 104, 30s, doi:10.1038/jid.1995.49 (1995).

5 Stenn, K. S., Paus, R., Dutton, T. & Sarba, B. Glucocorticoid effect on hair growth initiation: a reconsideration. Skin pharmacology : the official journal of the Skin Pharmacology Society 6, 125-134, doi:10.1159/000211097 (1993).

6 Pérez, P. et al. Altered skin development and impaired proliferative and inflammatory responses in transgenic mice overexpressing the glucocorticoid receptor. FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology 15, 2030-2032, doi:10.1096/fj.00-0772fje (2001).

7 Whiteley, H. J. The effect of adrenalectomy and adrenocortical hormones on the hair growth cycle in the rabbit and rat. The Journal of endocrinology 17, 167-176, doi:10.1677/joe.0.0170167 (1958).

8 Rose, J. & Sterner, M. The role of the adrenal glands in regulating onset of winter fur growth in mink (Mustela vison). The Journal of experimental zoology 262, 469-473, doi:10.1002/jez.1402620416 (1992).

9 Walczak, E. M. & Hammer, G. D. Regulation of the adrenocortical stem cell niche: implications for disease. Nature reviews. Endocrinology 11, 14-28, doi:10.1038/nrendo.2014.166 (2015).

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