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Autophagy | 陈林教授团队解析自噬在滑膜炎形成过程的作用机制
2019-09-29

责编| 酶美


骨关节炎(osteoarthritis, OA是最常见的关节相关疾病,造成的关节疼痛和功能障碍给患者带来极大的痛苦和负担【1】。目前传统治疗骨关节炎的方法主要包括药物,手术和物理治疗等。骨关节炎的重要病理特征是以巨噬细胞浸润为主的慢性、低度炎症滑膜炎症反应,滑膜炎与骨关节炎的病理发展和临床症状密切相关。靶向滑膜炎是防治骨关节炎和缓解骨关节炎症状的重要策略。

 

超声在临床上是一种常用的物理诊断和治疗手段,其生物学效应包括:热效应,机械效应和空化效应(特定参数下的声波振动下液体中小气泡的动力学过程)。低强度脉冲超声(low-intensity pulsed ultrasound,LIPUS是一种以脉冲形式发出的超声波,其强度一般小于100 mW/cm2。临床上用于治疗骨折的LIPUS的强度一般为30 mW/cm2,通常不会形成热效应和空化效应,其生物学效应主要通过机械效应实现。LIPUS也是一项安全无创的康复物理治疗手段,其适应症包括新鲜骨折的保守治疗和骨折不愈的治疗等。目前有临床研究表明LIPUS可以缓解OA患者的疼痛,改善其日常生活能力【2】,但相关机制尚未深入的解析。

 

2019年9月22日,陆军军医大学(原第三军医大学)陈林教授团队在Autophagy杂志上发表题为“SQSTM1-dependent autophagic degradation of PKM2 inhibits the production of mature IL1B/IL-1β and contributes to LIPUS-mediated anti-inflammatory effect”的文章,研究找到了治疗滑膜炎的新方法,并揭示了自噬在滑膜炎形成过程中的作用和机制。



研究者发现低强度脉冲超声可以抑制骨关节滑膜炎,缓解骨关节炎小鼠的疼痛步态并抑制关节滑膜巨噬细胞白介素1β的产生,并首次发现LIPUS能促进巨噬细胞的自噬水平,从而抑制炎症小体对白介素1β的加工剪切。并且首次证实糖酵解的关键酶PKM2和自噬的底物蛋白SQSTM/p62存在相互作用,而LIPUS能加速该复合物的形成,促进PKM2的降解,从而降低滑膜巨噬细胞的炎症水平。该研究全新地解析了LIPUS治疗骨关节炎的机制,并为未来研究无创的康复物理因子治疗提供了新的思路。



据悉,该研究的第一完成单位为陆军军医大学大坪医院野战外科研究所创伤实验室,第一作者是张斌(陈林教授2016级硕士生),通讯作者包括倪振洪博士后和陈林教授。

 

原文链接:

https://www.tandfonline.com/eprint/TMTH83SPGE4HY8P8YVCU/full?target=10.1080/15548627.2019.1664705

 

制版人:小娴子
 

参考文献


1. Glyn-Jones, S., Palmer, A. J., Agricola, R., Price, A. J., Vincent,T. L., Weinans, H., and Carr, A. J. (2015) Osteoarthritis. Lancet (London,England) 386, 376-387

2. Jia, L., Wang, Y., Chen, J., and Chen, W. (2016) Efficacy of focusedlow-intensity pulsed ultrasound therapy for the management of kneeosteoarthritis: a randomized, double blind, placebo-controlled trial.Scientific reports 6, 3545


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